Les origines de l’hypothèse monoamine de la dépression

La dépression est un trouble mental caractérisé par des symptômes cliniques comprenant une humeur maussade, une rumination, une déficience fonctionnelle, un retard et des syndromes somatiques tels que des troubles du sommeil et une perte d’appétit (Lorr et al., 1967). Les antidépresseurs ont été découverts par hasard dans les années 1950, lorsqu’il a été démontré que l’iproniazide, un médicament prescrit à l’origine comme traitement de la tuberculose, induisait une vitalité et un désir d’activité sociale accrus chez les patients (López-Muñoz et Alamo, 2009).

Il avait été précédemment observé que l’Iproniazide était capable d’inhiber la monoamine-oxydase (MAO), une famille d’enzymes catalysant l’oxydation des monoamines telles que la sérotonine et la noradrénaline (Zeller et al., 1952). Le lien établi par les scientifiques entre une amélioration de l’humeur chez les patients atteints de tuberculose et des niveaux plus élevés de monoamines dans leur cerveau a conduit à d’autres recherches sur les inhibiteurs de la MAO (IMAO) comme traitement de la dépression (López-Munoz et al., 2007), et ce qui est maintenant connue sous le nom d’hypothèse de la monoamine – qui pose que la dépression est causée par une carence en sérotonine et en noradrénaline dans le cerveau (Hirschfeld, 2000).

Selon cette hypothèse, il est possible de restaurer une fonction normale chez les patients déprimés en augmentant les niveaux de monoamines au niveau synaptique (López-Muñoz & Alamo, 2009). Cette théorie est omniprésente depuis cinquante ans (Van Praag, 2001) et aurait inauguré l’ère psychopharmacologique moderne en psychiatrie (Healy, 1997). Au cours de ces années, l’Iproniazide a cédé la place à d’autres agents qui inhibent plus efficacement la MAO (Jacobsen, 1986). Ces inhibiteurs de la recapture des monoamines (IRM) empêchent l’élimination des monoamines de la zone synaptique, augmentant ainsi la concentration globale de monoamines dans le cerveau (Stahl, 1998).

Pour illustrer la prévalence des IRM comme approche thérapeutique, les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine sont actuellement recommandés par les organismes nationaux et internationaux comme traitement de première intention pour la plupart des patients souffrant de dépression (Cleare et al., 2015) et de nos jours, les antidépresseurs sont les plus largement prescrits. médicaments (Kirsch, 2002).

Mais tous les chercheurs ne sont pas convaincus par l’efficacité de ces antidépresseurs couramment prescrits qui augmentent les niveaux de transmetteurs de monoamine dans le cerveau, et certains étudient même leurs effets secondaires potentiellement nocifs. Premièrement, malgré l’omniprésence des antidépresseurs, la dépression demeure la maladie mentale la plus répandue (Kessler et Bromet, 2013). Deuxièmement, on craint de plus en plus que les médicaments IRM puissent en fait augmenter les risques de suicide (Healy, 2003).

Ensuite, en plus de ces résultats mitigés, des études au niveau biologique montrent que les concentrations synaptiques de sérotonine et de noradrénaline ne sont en fait pas inférieures à la normale chez tous les individus souffrant de dépression, et que ces individus n’ont pas non plus moins de récepteurs de monoamine dans leur cerveau, défiant le validité de l’hypothèse monoamine (Hinz et al., 2012). Le rôle central des niveaux de monoamine dans l’apparition de la dépression est en outre remis en question par le délai entre l’augmentation des niveaux de monoamine dans le cerveau et l’amélioration clinique, qui peut souvent être mesurée en semaines (Vetulani & Sulser, 1975).

La suprématie actuelle de la théorie de la monoamine peut avoir restreint la recherche sur d’autres processus potentiels et ralenti la découverte de médicaments antidépresseurs plus sûrs et plus efficaces (Hindmarch, 2002). En revanche, une théorie de plus en plus populaire affirme que même si les monoamines ont un rôle dans certaines formes spécifiques de dépression, elles sont plus souvent susceptibles de jouer un rôle indirect impliquant des mécanismes métaboliques cérébraux plus complexes (Barchas & Altemus, 1999).

Au-delà de la théorie monoamine de la dépression, une approche multidisciplinaire embrassant la nature polysyndromique de la dépression, qui intègre des médiateurs métaboliques, cellulaires, génétiques et immunologiques, permet aux chercheurs d’explorer de nouveaux traitements (Krishnan & Nestler, 2008).

Par exemple, il a été récemment observé que des doses sous-anesthésiques de kétamine en perfusion intraveineuse produisaient des effets antidépresseurs rapides sur les personnes souffrant de dépression majeure résistante au traitement (Zarate et al., 2006). D’autres chercheurs explorent des voies biochimiques alternatives pour traiter la dépression, comme celles associées au cortisol, l’hormone du stress du cerveau (Keller et al., 2017).

Des recherches supplémentaires sont nécessaires et les traitements sont susceptibles de devenir de plus en plus personnalisés pour chaque patient, des recherches étant actuellement en cours dans les domaines de la pharmacogénétique influençant les interactions gène-gène et gène-environnement (Gvozdic et al., 2012). Afin de découvrir de nouvelles interventions, ces efforts de recherche peuvent devoir ignorer les hypothèses pharmacologiques caractérisant l’hypothèse monoamine de la dépression (Mulinari, 2012).

Références:

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